Myeloablatief

Datum laatste herziening: 18-11-2010

Algemeen

Indicaties

Afhankelijk van de onderliggende ziekte zijn verschillende myeloablatieve conditioneringen mogelijk. De meest gangbare bestaan uit de combinatie cyclofosfamide met total body irradiation (Cyclo/TBI), met busulfan (Bu/Cyclo) of met ATG (ATG/Cyclo). Zie tabel.

Correctie dosering

De dosering van de chemotherapie wordt idealiter berekend op het ideale lichaamsgewicht (klik op het pictogram voor berekening), een correctie noodzakelijk bij patiënten met ernstig overgewicht.

Het ideale lichaamsgewicht (ideal body weight, IBW) wordt als volgt berekend:

IBW mannen (kg) = 50 + 0,91 × (lengte in cm – 152)
IBW vrouwen (kg) = 45 + 0,91 × (lengte in cm – 152)

Het gecorrigeerde ideale lichaamsgewicht (adjusted IBW, AIBW) wordt als volgt berekend:

AIBW = IBW + 0,25 × (werkelijk lichaamsgewicht – IBW)

NB: Gebruik AIBW alleen als werkelijk lichaamsgewicht > dan ideaal lichaamsgewicht. Als werkelijk lichaamsgewicht < ideaal lichaamsgewicht, gebruik dan het werkelijke gewicht.
NB: Indien niet anders vermeld werkelijk lichaamsgewicht gebruiken.

Uitsluiten CNS betrokkenheid

In de maand voor transplantatie dient bij elke patiënt met een lymfatische maligniteit en non-Hodgkin lymfoom een diagnostische liquorpunctie plaats te vinden. Als bij pretransplantatieonderzoek de liquor positief is voor abnormale cellen: dan transplantatie uitstellen en liquor behandelen, heroverweeg transplantatie.

NB:

• geen intrathecale therapie minder dan 72 uur voor stamcelinfusie
• start intrathecale therapie, indien geïndiceerd, op dag +28 post transplantatie.

Cyclofosfamide / TBI

Beleid bij Cyclofosfamide

Dosering

Zie rekenschema met correctie voor ideale lichaamsgewicht (klik op het pictogram voor berekening) en kuurschema Myeloablatief: Cyclofosfamide + TBI.

Bijwerkingen cyclofosfamide

• SIADH
• cardiomyopathie: ernstige vorm heeft een incidentie van 0.4-4%
• hemorrhagische cystitis
• misselijkheid, braken, anorexie, myelosuppressie, gonadale afwijkingen, alopecia, zeldzaam longtoxiciteit
• voor dosering MESNA en verpleegadviezen, zie kuurschema Myeloablatief: Cyclofosfamide + TBI

Beleid bij TBI

Gesprek met de radiotherapeut

In de voorbereiding op allogene stamceltransplantatie heeft patiënt gesprek met de radiotherapeut waarbij de volgende onderwerpen ter sprake komen:

• technische voorbereiding voor TBI (simulatie, CT-scan, bestraling)
• vroege en late toxiciteit

Bestraling

Patiënten ontvangen totaal 12 Gray, gegeven in 2 fracties van 6 Gray gegeven in 2 dagen. Bestraling zal worden gegeven in liggende positie en bestaat uit even sterke AP als PA velden. De longen worden afgeschermd, en de maximale dosis gegeven op de longen is 4,5 Gray.

Pre-medicatie

• Ondansetron 8 mg po 1 uur tevoren
• Lorazepam 1 mg po 1 uur tevoren
• Ter preventie van pijnlijke speekselklieren: kauwgom of waterijs
• Geen paracetamol (i.v.m. levertoxiciteit)
• Geen corticosteroïden

Boost radiatie: 400 cGy op testikels bij

1. ALL
2. Burkitt lymfoom
3. CML in lymfatische blastencrisis

Bijwerkingen myeloablatieve TBI

• misselijkheid (meestal eerste 2 uur na TBI). Daarom 8 mg Ondansetron po/iv 1 uur voor elke dosis van de TBI
• alopecia (geleidelijk over 2 weken)
• parotitis en pancreatitis (bijna iedereen ontwikkelt parotitis 4-24 uur na bestraling, minder dan 10% ontwikkelt symptomatische pancreatitis)
• diarree (bijna iedereen in de eerste week na bestraling)
• huidreactie (roodheid, soms: hyperpigmentatie 2-3 weken na bestraling)
• mucositis
• late effecten (catarract, groeiretardatie (bij kinderen), longschade, steriliteit, nierfunctiestoornissen, schildklierfunctiestoornissen, hypertensie, secundaire maligniteiten)

Busulfan / Cyclofosfamide

Zie trialschema Myeloablatief: Busulfan / Cyclofosfamide

Bijwerkingen Busulfan

• misselijkheid en braken
• epileptische aanvallen (daarom preventief difantoine toevoegen)
• rest:
  • vroeg: mucositis, alopecia, huid hyperpigmentatie, steriliteit
  • aat: long- en retroperitoneale fibrose

Myeloablatief: andere schemata

Aplastische anemie: cyclofosfamide + ATG

Referenties

• Storb, R., Deeg, H.J., Whitehead J., et al. N. Engl. J. Med. 1986; 314:729-35
• Kahl, C., Leisenring, W., Deeg, H.J., et al. Cyclophosphamide and antithymocyte globulin as a conditioning regimen for allogeneic marrow transplantation in patients with aplastic anaemia: a long-term follow-up. Br. J. Haematol. 2005, 130, 747-51
• Tutschka, P.J., Copelan, E.A., Klein, J.P. Bone marrow transplantation following a new busulfan and cyclophosphamide regimen. Blood 1987, 70, 1382-88